柴人杰教授團(tuán)隊(duì)等最新研究成果在《自然·醫(yī)學(xué)》發(fā)表，基因治療跨年齡段耳聾獲新突破
來源： 紫牛新聞
2025-07-03 17:34:00
7月2日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科柴人杰教授，聯(lián)合多家單位在國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《自然·醫(yī)學(xué)（Nature Medicine）》發(fā)表題為“腺相關(guān)病毒基因治療常染色體隱性遺傳性耳聾9型：一項(xiàng)單臂試驗(yàn)（AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial）”的研究論文，報(bào)道了腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法在1.5至23.9歲跨年齡段常染色體隱性遺傳性耳聾9型（DFNB9）患者群體展現(xiàn)出良好的長期安全性與有效性，并揭示5-8歲為可能為最佳干預(yù)窗口期，這一發(fā)現(xiàn)具有重要臨床指導(dǎo)價(jià)值。這一成果不僅是東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院首次以第一單位和最后通訊單位在該期刊發(fā)表研究性論文，更讓全球數(shù)百萬遺傳性耳聾患者看到了“聽清世界”的希望。
AAV 基因療法：直擊病因，給耳朵“換個(gè)好基因”
此次研究關(guān)注的常染色體隱性遺傳性耳聾9型（DFNB9），是一種由耳畸蛋白（OTOF）基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病。人體的內(nèi)耳毛細(xì)胞就像“聲音接收器”，而OTOF基因負(fù)責(zé)生產(chǎn)接收器上的“突觸囊泡”——這是傳遞聲音信號(hào)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。一旦該基因異常，信號(hào)無法從耳朵傳到大腦，患者便會(huì)出現(xiàn)重度甚至極重度聽力損失。
此前，這類患者的主要治療方式是植入人工耳蝸。但人工耳蝸更像“聲音轉(zhuǎn)換器”，只能將聲音轉(zhuǎn)化為電信號(hào)刺激聽覺神經(jīng)，存在音質(zhì)失真、噪聲環(huán)境下識(shí)別困難等局限，難以讓患者獲得自然聽覺體驗(yàn)。
與人工耳蝸不同，腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法的思路是“從根源解決問題”：利用AAV作為“基因載體”，將正常的OTOF基因精準(zhǔn)遞送到內(nèi)耳毛細(xì)胞，修復(fù)受損的突觸結(jié)構(gòu)，讓聲音信號(hào)能自然傳遞。
10 名跨年齡段患者試驗(yàn)：全年齡段有效，5-8歲效果驚艷
早在前期研究中，柴人杰教授團(tuán)隊(duì)與合作者已在非人靈長類動(dòng)物和低齡兒童中驗(yàn)證了該療法的安全性，部分患兒甚至恢復(fù)了接近正常的聽力。然而，關(guān)鍵科學(xué)問題仍未解決：該療法是否適用于大齡患者？是否存在最佳治療年齡窗口？
為解答這些問題，柴人杰教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在國內(nèi)實(shí)施了多中心臨床試驗(yàn)，包括山東省第二人民醫(yī)院（山東省耳鼻喉醫(yī)院）、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，寧波市第二醫(yī)院，首次納入青少年及成人受試者，共招募10名1.5-23.9歲OTOF相關(guān)耳聾患者，涵蓋幼兒、青少年和成人，通過12個(gè)月的隨訪，得出了令人振奮的結(jié)果：
安全性有保障，副作用輕微。12個(gè)月內(nèi)，患者僅出現(xiàn)162例輕度不良反應(yīng)（如注射部位不適），無嚴(yán)重副作用，證實(shí)了療法的長期安全性。
全年齡段聽力顯著改善。治療前，患者平均需在106分貝（相當(dāng)于電鋸轟鳴）才能聽見聲音；治療后，平均52分貝（正常對(duì)話音量）即可聽清，62%的改善在治療首月就已顯現(xiàn)。青少年患者平均聽力提升46分貝，成人提升36分貝，其中兩名患者甚至實(shí)現(xiàn)了接近正常的言語理解能力。這意味著，即使是23歲的成年患者，也能通過治療重新獲得清晰交流的能力。
5-8歲或?yàn)椤包S金治療期”。該研究的另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是：5至8歲兒童獲益最為顯著。相較于1-5歲的幼兒、青少年和成人，這一年齡段的患者在多個(gè)聽力學(xué)指標(biāo)中表現(xiàn)更好的聽力改善。這一有違直覺的臨床發(fā)現(xiàn)令人意外——理論上，早期保留的內(nèi)耳完整性和功能應(yīng)預(yù)示更佳治療反應(yīng)，但這些發(fā)現(xiàn)表明，大腦處理新恢復(fù)聲音的能力可能隨年齡而異，其原因尚待探究。
基因療法讓遺傳性耳聾患者重獲新 “聲”
柴人杰教授告訴記者，一方面，基因療法修復(fù)了聽覺系統(tǒng)的“原生結(jié)構(gòu)”，能帶來更自然的聲音體驗(yàn)。另一方面，青少年和成人也能通過治療改善聽力，打破 “僅幼兒可治”的局限。對(duì)臨床而言，5-8歲或?yàn)樽罴迅深A(yù)窗口期的發(fā)現(xiàn)，為醫(yī)生制定個(gè)性化治療方案提供了科學(xué)依據(jù)，讓干預(yù)更精準(zhǔn)、療效最大化?？偟膩碚f，這項(xiàng)研究的重要發(fā)現(xiàn)不僅擴(kuò)展了DFNB9基因治療的治療窗口，而且還指出了治療的最佳年齡范圍，可用于指導(dǎo)臨床干預(yù)時(shí)間和策略制定。
該研究不僅為 DFNB9型耳聾治療開辟了新路徑，更標(biāo)志著中國在遺傳性耳聾基因治療領(lǐng)域已躋身國際前沿。未來，隨著研究的深入，有望看到更多遺傳性疾病被 “基因療法”攻克，讓更多患者重獲健康生活。
東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院柴人杰教授、美國工程院院士加州大學(xué)歐文分校曾凡鋼教授、山東省第二人民醫(yī)院（山東省耳鼻喉醫(yī)院）徐磊教授、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院高下教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院孫宇教授、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院查定軍教授、瑞典卡羅林斯卡大學(xué)醫(yī)院Maoli Duan教授為論文共同通訊作者。北京理工大學(xué)齊潔玉副教授，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院張李燕博士后、陸玲教授、談方志副研究員、博士生陸宜成，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院程誠助理研究員為論文共同第一作者。
通訊員：王倩 劉敏 程守勤
校對(duì) 胡妍璐