不止“看得見”的畸形！國家級出生缺陷疑難診斷項目落地江蘇，為“求醫(yī)無望”的家庭打開一扇窗
來源： 紫牛新聞
2026-07-16 19:58:00
近日，南京鼓樓醫(yī)院聯(lián)合省內(nèi)4家機構(gòu)組建協(xié)同體，經(jīng)嚴(yán)格評審獲批中國出生缺陷干預(yù)救助基金會“出生缺陷疑難疾病診斷項目”試點資格，將進一步提升出生缺陷疑難疾病的規(guī)范化診療水平、減輕患者家庭負(fù)擔(dān)。
一個活潑可愛的男孩五六歲時突然開始踮著腳走路，隨著年齡增長，病情逐漸加重，十幾歲時癱瘓在床，無法自己吃飯，也無法說話；父母在不知情的情況下生下二胎，沒想到二胎到了同樣的年齡又出現(xiàn)了相同的癥狀。夫妻倆帶著孩子輾轉(zhuǎn)求醫(yī)，染色體檢查、全外顯子測序……常規(guī)遺傳學(xué)檢測全部做了，結(jié)果全是陰性。
“這就是我們所說的疑難性罕見病?！蹦暇┕臉轻t(yī)院遺傳科主任醫(yī)師朱湘玉告訴記者，這個家系的遭遇并非個例。在臨床實踐中，有相當(dāng)一部分出生缺陷患者，用盡了現(xiàn)有的一線檢測手段，依然找不到致病原因。
“出生缺陷就是孩子出生就有的問題，包括畸形、功能異常等，這個概念其實非常廣泛?！敝煜嬗窠榻B，有的出生缺陷在胎兒期就能通過B超發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常，有的則在出生后一段時間才暴露出來?！氨热绾⒆拥搅嗽撟呗返哪挲g不會走路，該說話的年齡不會說話，甚至上學(xué)后才發(fā)現(xiàn)智力有問題。所有結(jié)構(gòu)和功能的異常，都叫出生缺陷?！?/p>
她特別強調(diào)，有一類出生缺陷是“功能性”的，產(chǎn)檢完全無法發(fā)現(xiàn)。比如部分神經(jīng)肌肉病、智力發(fā)育障礙、精神發(fā)育疾病，以及部分代謝性疾病。孩子出生時一切正常，甚至在嬰幼兒時期活潑可愛，直到生長發(fā)育到某個階段，問題才逐漸顯現(xiàn)。
為什么有的罕見病查不出來？朱湘玉打了個比方：從染色體到全基因組，診斷技術(shù)就像一個“從衛(wèi)星圖到顯微鏡”的逐級放大過程。常規(guī)染色體檢查分辨率約10兆（10?級別），相當(dāng)于一張粗略的地圖；染色體芯片（拷貝數(shù)檢測）可精細(xì)到100Kb級別；全外顯子組測序則能“一個堿基一個堿基”地看，但目前人類能解碼的僅有1%—2%的外顯子區(qū)域。“還有98%的序列，我們稱之為‘海洋’，功能尚不明確?！?/p>
當(dāng)全外顯子檢測發(fā)現(xiàn)某個變異與疾病高度相關(guān)，卻缺少另一個關(guān)鍵變異時，醫(yī)生就會懷疑問題藏在“98%的海洋”里。這時候，就需要全基因組測序（WGS）——把100%的序列全部測通。而三代全基因組測序則更進一步，它不像二代測序那樣把基因切成150個堿基的小段再拼湊，而是一口氣讀長達(dá)幾十Kb的連續(xù)序列。“這樣就避免了拼湊過程中因序列相似而導(dǎo)致的錯誤，尤其擅長發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常和重復(fù)序列問題。”朱湘玉解釋。但問題也很明顯。全基因組測序費用高達(dá)兩到三萬元，且目前尚無明確的臨床應(yīng)用指南，性價比不確定，只能作為一線檢測的“補充手段”。
可如何為這些“求醫(yī)無望”的家庭打開一扇窗？怎樣才能幫助他們再次孕育生命時避免風(fēng)險？
記者了解到，為提升出生缺陷疑難疾病的規(guī)范化診療水平、減輕患者家庭負(fù)擔(dān)，中國出生缺陷干預(yù)救助基金會已啟動“出生缺陷疑難疾病診斷項目”，為符合條件的家庭免費提供分子遺傳學(xué)診斷和多學(xué)科聯(lián)合會診服務(wù)。在江蘇省衛(wèi)生健康委婦幼處指導(dǎo)下，南京鼓樓醫(yī)院聯(lián)合省內(nèi)4家機構(gòu)組建協(xié)同體，經(jīng)嚴(yán)格評審獲批試點資格。
據(jù)悉，經(jīng)常規(guī)生化、影像、細(xì)胞遺傳學(xué)、CMA/CNV-seq、全外顯子組測序等檢測仍病因不明確、需進行進一步遺傳學(xué)診斷的出生缺陷疑難疾病患病家庭，可按項目要求申請，經(jīng)省級和國家級專家組審核后，符合條件者可進行檢測。
專家提醒，如果家中有不明原因發(fā)育遲緩、智力障礙、運動功能倒退、新生兒期或嬰幼兒期出現(xiàn)代謝異常等疾病的患兒，且常規(guī)檢測未能明確診斷，可攜帶完整的病史資料、家系情況及頭顱磁共振、智力評估等檢查報告，至鼓樓醫(yī)院遺傳科咨詢評估。
揚子晚報/紫牛新聞記者 呂彥霖
校對 陶善工